发病率

• 未调整发病率
• 地区发病率
• 诊断年龄中位数
• 儿童、青少年和年轻患者发病率

病因

• 多数病因不明
• 与其他癌症关联
• 相关基因变异
• 特定综合征关联
  • Carney三联征综合征
  • Carney - Stratakis综合征
  • 1型神经纤维瘤病
  • 家族性GIST

诊断

• 常见症状
• 诊断方法
  • 小病灶处理
  • 大病灶组织学诊断
  • 手术活检情况
  • 病理诊断依赖
• 关键建议
  • 直径>2cm疑似GIST的处理
  • 小肠GIST的处理
  • 诊断应由有经验病理医生完成
  • 计划用伊马替尼治疗时的诊断要求

无转移证据原发性肿瘤的风险评估

• TNM分类不适用
• 预后因素
• 常用风险分类
• 特殊情况风险评估

分期程序

• 首选检查
• 替代检查
• 补充检查
• FDG摄取评估

治疗

• 治疗考虑因素
• 多学科治疗规划
• 小病灶处理
• 大病灶处理

局限性疾病 - 手术

• 标准治疗
• 手术要求
• 特殊情况处理
• 直肠GIST管理
• 关键建议

局限性疾病 - 辅助治疗

• 伊马替尼辅助治疗
• 分子分析的重要性
• 特殊情况处理
• 关键建议

转移性疾病 - 全身治疗

• 伊马替尼
  • 适用人群：不可切除或转移性疾病患者
  • 剂量：标准剂量400mg/日，直至疾病进展；KIT外显子9变异患者可能大剂量有益，但NICE未推荐
  • 禁忌：PDGFRA外显子18 D842V突变疾病患者
• 舒尼替尼
  • 适用人群：二线治疗
  • 剂量：推荐剂量50mg/日，每6周服用4周；或37.5mg/日持续服用
• 瑞戈非尼：三线标准治疗
• 利培替尼
• 阿伐普利尼
  • 适用人群：PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤
  • 剂量：300mg/日安全可耐受
  • 疗效：56例患者中49例有反应，部分缓解44例，完全缓解5例
  • 副作用：神经认知障碍、恶心、疲劳、腹泻、水肿和皮疹
  • 批准情况：未获NICE批准
• 瑞普替尼：用于后期治疗线，与舒尼替尼对比随机研究未显示PFS改善，未获NICE批准

转移性疾病的非手术局部治疗

• 射频消融（RFA）
  • 适用人群：有限肝转移疾病患者，伊马替尼最大反应后，有局部疾病进展证据、有症状或潜在症状病灶且有进一步全身治疗可能
  • 限制：最大直径约3cm肿瘤，大血管附近或浅表病灶不适用
• 立体定向体部放疗（SBRT）：适用情况同RFA
• 手术切除：较大孤立病灶和浅表病灶可部分肝切除或楔形切除
• 放疗
  • 适用情况：TKI治疗进展的单一病灶，可在放疗野内，中高剂量放疗可局部控制肿瘤、延长TKI使用
  • 其他用途：选择性内放射治疗用于肝转移疾病，低剂量外照射放疗用于姑息治疗有症状疾病

疗效评估

• 评估复杂性：早期进展需经验丰富团队确认
• 反应表现
  • 多数患者肿瘤缩小
  • 部分患者仅影像显示肿瘤“密度”变化，有时先于肿瘤体积缩小
• 评估指标：CT扫描肿瘤大小和密度、MRI或增强超声一致变化
• FDG PET - CT：早期评估有用，部分GIST无FDG摄取
• 6个月无肿瘤进展等同于肿瘤反应
• 进展表现
  • 不一定伴肿瘤大小变化
  • 如增强扫描低密度肿瘤病灶密度增加、“肿块内结节”表现

随访

• 手术治疗的局限性疾病患者
  • 复发部位：常见于肝脏和/或腹腔，骨和脑转移少见
  • 影响复发因素：有丝分裂率
  • 随访方案选择：基于有丝分裂计数、肿瘤大小和部位进行风险评估
• 高风险患者
  • 辅助治疗患者：治疗前3年每3 - 6个月横断面成像，停药后2年每3个月，之后3年每6个月，至少5年每年一次
  • 未辅助治疗患者：遵循辅助治疗后监测方案
• 中风险患者
  • 按AFIP标准：每6个月扫描5年，之后每年扫描，部分报告认为不必要，最佳随访时长未知
• 低风险患者
  • 常规监测成像作用不明确
  • 可考虑每年CT或超声5年，临床随访检查第二原发肿瘤
• 极低风险患者：无需常规监测